长孙无忌和武媚娘矛盾颇重，最后武媚娘让长孙无忌自缢，陪葬昭陵。
不过两人的矛盾主要还是武周代唐，而这一世，武媚娘并无这种心思，皇位也确定由李弘接替，所以武媚娘和老国舅也就没什么矛盾。
甚至长孙无忌因为身份特殊，和武媚娘在一起倒显得异常亲近。也是，论官职，长孙无忌已经是百官之首，身为太尉，实际已经是相职。
而论亲疏，他是长孙皇后的亲哥哥，李治的亲舅舅，自然也是李弘哥几个的亲舅爷，这关系在这个时代已经是极近。