末年，王莽改制称新朝皇帝，派遣安阳侯王舜向太后索要传国玉玺。太后愤怒，将玉玺砸在地上，只是玉玺有了损伤，王舜把玉玺献于王莽。

在这之后，传国玉玺的频繁易手就开始了。

公园二十三年，义军进长安，杀王莽，传国玺归义军所立的汉更始帝刘玄。公元二十五年，传国玺归赤眉军复立汉宗室后裔刘盆子。东汉建武三年，刘盆子降于刘秀，献上传国玺。

东汉末，董卓挟天子以令诸侯，携献帝西迁，传国玺被掌玺官投于宫中水井，来年被孙坚所得。淮南豪强袁术拘孙坚之妻要挟，得到传国玺。袁术淫侈无度不能自立，传国玺被广陵太守徐璆得到，献于曹操。

汉献帝延康元年，曹操死于洛阳，其子曹丕逼献帝禅位于己，张音奉传国玺于曹丕。魏元帝咸熙二年，晋王司马炎又逼魏帝禅位于己，传国玺归西晋。西晋怀帝永嘉五年“八王之乱”，刘聪俘虏怀帝，传国玺归刘聪。

前赵主刘聪麟嘉三年，刘聪死，刘粲被靳准所弑，刘曜与石勒举兵征讨，杀靳准，传国玺贵了刘曜。前赵光初十一年，石勒的侄子石虎俘虏刘耀，刘曜之子刘熙把传国玺送到了石勒手里。

后赵建平四年，石勒死，丞相石虎废杀石弘，玺归石虎。后赵大宁元年，石虎死。石虎养孙石闵大杀石虎子孙，自立为帝，玺归冉闵。冉魏永兴三年，冉闵被前燕主慕容儁（jun）擒杀，蒋干奉传国玺乞援于东晋。

东晋元兴元年，桓玄率兵攻入建康，独掌朝政，司徒王谧“手解帝玺绶”付与桓玄。半年后，大将刘裕讨伐桓玄，桓玄被冯迁杀死。桓玄余党桓谦、桓振等人奉玺绶归安帝，愿复听命于晋。

刘裕灭桓氏一族，平南燕、灭后秦，东晋元熙二年，晋恭帝禅位于刘裕，玺归刘宋。刘宋昇明三年，萧道成逼宋顺帝禅位，萧道成得玺称帝，史称南齐。南齐中兴二年，齐和帝迫于梁王萧衍之威，奉玺禅位